Fluoxetina 26

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1 Incluye la anorexia 2 incluye un despertar temprano en la mañana, insomnio inicial, insomnio medio 3 incluye la pérdida de la libido 4 incluye pesadillas 5 incluye anorgasmia 6 Incluye suicidio, depresión suicida, autolesión intencional, ideación autolesiva, comportamiento suicida, ideación suicida, suicidio tentativa, pensamientos morbosos, conducta autolesiva. Estos síntomas pueden deberse a la enfermedad subyacente 7 Incluye hipersomnia, sedación 8 Basado en las mediciones de ECG de los ensayos clínicos 9 incluye sofocos 10 incluye atelectasia, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis 11 Incluye más frecuentemente sangrado gingival, hematemesis, hematoquecia, hemorragia rectal, diarrea hemorrágica , melena, y ulcerhaemorrhage gástrica 12 incluye eritema, erupción exfoliativa, el sarpullido por calor, erupción cutánea, erupción eritematosa, folicular, erupción generalizada, erupción macular, erupción macular-papular, erupción morbiliforme, erupción papular, exantema pruriginoso, erupción vesicular, exantema eritema umbilical 13 Incluye polaquiuria 14 incluye hemorragia cuello uterino, la disfunción uterina, sangrado uterino, hemorragia genital, menometrorragia, menorragia, metrorragia, polimenorrea, hemorragia posmenopáusica, hemorragia uterina, hemorragia vaginal 15 Incluye el fracaso de la eyaculación, disfunción de la eyaculación, eyaculación precoz, eyaculación retardada, eyaculación retrógrada 16 incluye astenia c. Descripción de las reacciones adversas Suicidio / pensamientos suicidas o empeoramiento clínico seleccionados. Los casos de ideación suicida y comportamiento suicida se notificaron durante el tratamiento con fluoxetina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver sección 4.4). Las fracturas de huesos: Los estudios epidemiológicos llevados a cabo, sobre todo en pacientes de 50 años de edad y mayores, muestran un aumento del riesgo de fracturas óseas en pacientes que reciben ISRS y ATC. El mecanismo que conduce al riesgo es desconocido. Los síntomas de abstinencia al interrumpir el tratamiento con fluoxetina: Supresión de la fluoxetina frecuentemente conduce a los síntomas de abstinencia. Mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), astenia, agitación o ansiedad, náuseas y / o vómitos, temblores y dolor de cabeza son las reacciones notificadas con más frecuencia. En general, estos eventos son leves a moderados y autolimitados, sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y / o prolongados (ver sección 4.4). Por lo tanto, se aconseja que cuando el tratamiento con fluoxetina ya no es necesario continuar reducción gradual de la dosis debe ser llevada a cabo (ver secciones 4.2 y 4.4). re. Población pediátrica (ver secciones 4.4 y 5.1): Las reacciones adversas que se han observado específicamente o con una frecuencia diferente en esta población se describen a continuación. Las frecuencias para estos eventos se basan en exposiciones de ensayos clínicos pediátricos (n 610). En los ensayos clínicos pediátricos, los comportamientos relacionados con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (La información sobre acontecimientos fueron: ira, irritabilidad, agresividad, agitación, síndrome de activación), reacciones maníacas, incluyendo manía e hipomanía (sin episodios previos reportados en estos pacientes) y epistaxis, se informó de manera habitual y se observaron con mayor frecuencia entre los niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con los tratados con placebo. casos aislados de retraso en el crecimiento también se ha informado del uso clínico. (Ver sección 5.1). En los ensayos clínicos pediátricos, tratamiento con fluoxetina también se asoció con una disminución en los niveles de fosfatasa alcalina. casos aislados de reacciones adversas potencialmente que indican la madurez sexual retardada o disfunción sexual se ha informado del uso clínico pediátrico. (Véase también la sección 5.3). La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la tarjeta amarilla Esquema. Los casos de sobredosis de fluoxetina sola por lo general tienen un curso moderado. Los síntomas de sobredosis incluyen náuseas, vómitos, convulsiones, disfunción cardiovascular desde arritmias asintomáticas hasta parada cardiaca (incluyendo el ritmo y arritmias ventriculares nodales) o cambios en el ECG indicativos de prolongación del intervalo QTc a un paro cardíaco (incluyendo casos muy raros de torsades de pointes), pulmonar disfunción, y los signos de alteración del SNC desde la excitación al coma. Los casos fatales atribuidos a una sobredosis de fluoxetina sola ha sido extremadamente rara. Se recomienda el monitoreo cardíaco y los signos vitales, junto con medidas sintomáticas y de apoyo. No se conoce antídoto específico. La diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y la exanguinotransfusión es poco probable que sea de beneficio. El carbón activado, que puede ser utilizado con sorbitol, puede ser tanto o más efectiva que la emesis o lavado. En el manejo de la sobredosificación, considere la posibilidad de múltiples drogas. Un tiempo prolongado de observación clínica puede ser necesaria en pacientes que han ingerido cantidades excesivas de antidepresivos tricíclicos si también está tomando, o ha tomado recientemente, la fluoxetina. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Código ATC: N06A B03 grupo farmacoterapéutico: Los antidepresivos inhibidores de la recaptación selectiva de serotonina Mecanismo de acción La fluoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina, y esto probablemente responde a su mecanismo de acción. Fluoxetina no tiene prácticamente afinidad por otros receptores tales como los receptores de GABA y. Eficacia clínica y seguridad Episodios depresivos mayores: Los ensayos clínicos en pacientes con episodios depresivos mayores se han llevado a cabo frente a placebo y controles activos. La fluoxetina ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo, medido por la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). En estos estudios, fluoxetina produjo una tasa significativamente más alta de respuesta (definida por una disminución de 50 en la puntuación HAM-D) y la remisión en comparación con el placebo. Respuesta a la dosis: En los estudios de dosis fijas de los pacientes con depresión mayor no es una curva dosis-respuesta plana, lo cual no sugiere las ventajas en términos de eficacia para el uso de dosis mayores que las recomendadas. Sin embargo, es la experiencia clínica que uptitrating podría ser beneficioso para algunos pacientes. Trastorno obsesivo-compulsivo: En ensayos a corto plazo (menos de 24 semanas), fluoxetina mostró ser significativamente más eficaz que el placebo. Hubo un efecto terapéutico a 20 mg / día, pero las dosis más altas (40 o 60 mg / día) mostró una tasa de respuesta más alta. En estudios a largo plazo (tres estudios a corto plazo de la fase de extensión y un estudio de prevención de recaídas), la eficacia no se ha demostrado. La bulimia nerviosa: En ensayos a corto plazo (menos de 16 semanas), en los pacientes ambulatorios cumplimiento del DSM-III-R criterios para la bulimia nerviosa, 60 mg de fluoxetina / día demostró ser significativamente más eficaz que el placebo en la reducción de los atracones, vómitos y purgar actividades. Sin embargo, la eficacia a largo plazo no se pueden sacar conclusiones. Trastorno disfórico premenstrual . Se realizaron dos estudios controlados con placebo en pacientes que cumplían los criterios de diagnóstico pre-menstruales trastorno disfórico (TDPM) según el DSM-IV. Los pacientes fueron incluidos si tenían síntomas de suficiente gravedad para dificultar su funcionamiento social y ocupacional y relaciones con los demás. Se excluyeron los pacientes que toman anticonceptivos orales. En el primer estudio de 20 mg continuo la dosificación diaria para 6 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (irritabilidad, ansiedad y disforia). En el segundo estudio, con la dosificación intermitente de la fase lútea (20 mg al día durante 14 días) durante 3 ciclos, se observó una mejoría en el parámetro de eficacia primaria (Diario de Sesiones de la severidad de los problemas puntuación). Sin embargo, las conclusiones definitivas sobre la eficacia y duración del tratamiento no se pueden extraer de estos estudios. Episodios depresivos mayores: Los ensayos clínicos en niños y adolescentes de 8 años y anteriormente se han llevado a cabo frente a placebo. La fluoxetina, a una dosis de 20 mg, se ha demostrado ser significativamente más eficaz que el placebo en dos estudios fundamentales a corto plazo, medida por la reducción de la Niñez Depression Rating Scale-Revised (CDR-R) puntuaciones totales y de Impresión Clínica Global de Mejora (CGI-I) las puntuaciones. En ambos estudios, los pacientes cumplieron los criterios de moderada a grave trastorno depresivo mayor (DSM-III o DSM-IV) en tres diferentes evaluaciones mediante la práctica de psiquiatras infantiles. La eficacia en los ensayos de fluoxetina puede depender de la inclusión de una población de pacientes selectiva (uno que no se ha recuperado de forma espontánea en un plazo de 3-5 semanas y cuya depresión persistido a pesar de una considerable atención). Hay pocos datos sobre seguridad y eficacia más allá de 9 semanas. En general, la eficacia de la fluoxetina fue modesto. Las tasas de respuesta (el punto final primario, que se define como una 30 disminución en la puntuación CDRS-R) demostraron una diferencia estadísticamente significativa en uno de los dos estudios fundamentales (58 de fluoxetina frente a 32 para el placebo, P 0,013 y 65 para la fluoxetina y el 54 para el placebo , P 0,093). En estos dos estudios, los cambios absolutos medias en CDRS-R desde el inicio hasta punto final fueron 20 para la fluoxetina versus 11 para el placebo, P 0,002 y 22 para la fluoxetina versus 15 para el placebo, p = 0,001. Efectos sobre el crecimiento, véanse las secciones 4.4 y 4.8: Después de 19 semanas de tratamiento, los sujetos pediátricos tratados con fluoxetina en un ensayo clínico ganaron una media de 1,1 cm menos de altura (p0.004) y 1,1 kg menos de peso (p0.008) que los sujetos tratados con placebo. En un estudio observacional retrospectivo de control emparejado con una media de 1,8 años de exposición a la fluoxetina, los sujetos pediátricos tratados con fluoxetina no tenían ninguna diferencia en el crecimiento ajustado por el crecimiento esperado en la altura de sus emparejados, los controles no tratados (0,0 cm, p0.9673). 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: La fluoxetina se absorbe bien en el tracto gastrointestinal después de la administración oral. La biodisponibilidad no se ve afectada por la ingesta de alimentos. Distribución: La fluoxetina se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (alrededor de 95) y se distribuye ampliamente (volumen de distribución: 20-40 l / kg). Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan después de la dosis durante varias semanas. Las concentraciones en estado estacionario después de la administración prolongada son similares a las concentraciones observadas de 4 a 5 semanas. Biotransformación: La fluoxetina tiene un perfil farmacocinético no lineal con efecto hepático de primer paso. La concentración plasmática máxima se consigue generalmente 6 a 8 horas después de la administración. Fluoxetina es metabolizada por la enzima polimórfica CYP2D6. Fluoxetina se metaboliza principalmente en el hígado hasta el metabolito activo norfluoxetina (desmethylfluoxetine), por desmetilación. Eliminación: La vida media de eliminación de fluoxetina es de 4 a 6 días y de norfluoxetina de 4 a 16 días. Estas largas vidas medias son responsables de la persistencia de la droga durante 5-6 semanas después de la interrupción. La excreción es principalmente (aproximadamente 60) a través del riñón. Fluoxetina se excreta en la leche materna. Ancianos: Los parámetros farmacocinéticos no se alteran en ancianos sanos en comparación con los sujetos más jóvenes. Población pediátrica: La concentración media de la fluoxetina en niños es de aproximadamente 2 veces mayor que la observada en adolescentes y la concentración media de norfluoxetina 1,5 veces mayor. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio dependen de peso corporal y es mayor en los niños de menor peso (ver sección 4.2). Al igual que en los adultos, la fluoxetina y norfluoxetina acumulan ampliamente después de múltiples concentraciones en estado estacionario de dosificación oral, se lograron menos de 3 a 4 semanas de dosificación diaria. Insuficiencia hepática: En caso de insuficiencia hepática (cirrosis alcohólica), fluoxetina y norfluoxetina vidas medias se aumentó a 7 y 12 días, respectivamente. Una dosis menor o menos frecuente debe ser considerado. Insuficiencia renal: Después de la administración de una sola dosis de fluoxetina en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o completa (anuria) insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no se vieron alterados cuando se compararon con los voluntarios sanos. Sin embargo, después de la administración repetida, se puede observar un aumento de la meseta en el estado estacionario de las concentraciones plasmáticas. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad No hay evidencia de carcinogenicidad o mutagenicidad de estudios in vitro o animales. los estudios en animales adultos En un estudio de reproducción en ratas 2-generación, la fluoxetina no produjeron efectos adversos en el apareamiento o la fertilidad de las ratas, no fue teratogénico, y no afectan el crecimiento, el desarrollo, y la reproducción de la descendencia. Las concentraciones en las dosis de dieta proporcionado aproximadamente equivalente al peso corporal de 1,5, 3,9, y 9,7 mg de fluoxetina / kg. Los ratones macho tratados diariamente durante 3 meses con fluoxetina en la dieta a una dosis equivalente a aproximadamente 31 mg / kg mostraron una disminución de peso de los testículos y hypospermatogenesis. Sin embargo, este nivel de dosis excede la dosis máxima tolerada (MTD) como se observaron señales significativas de toxicidad. los estudios en animales menores en un estudio de toxicología juvenil en ratas CD, la administración de 30 mg / kg / día de clorhidrato de fluoxetina en los días postnatales 21 de a la 90 dio lugar a la degeneración irreversible testicular y necrosis, vacuolización epitelial del epidídimo, la inmadurez y la inactividad del aparato reproductor femenino y la disminución Fertilidad. Los retrasos en la maduración sexual se produjo en los hombres (10 y 30 mg / kg / día) y mujeres (30 mg / kg / día). La importancia de estos hallazgos en humanos es desconocida. Las ratas de 30 mg administrados / kg también habían disminuido la longitud del fémur en comparación con los controles y la degeneración del músculo esquelético, necrosis y regeneración. A 10 mg / kg / día, los niveles plasmáticos alcanzados en animales eran aproximadamente 0.8 a la 8.8 veces (fluoxetina) y 3.6 el 23,2 veces (norfluoxetina) los alcanzados normalmente en pacientes pediátricos. A 3 mg / kg / día, los niveles plasmáticos obtenidos en animales eran aproximadamente de 0,04 a 0,5 veces (fluoxetina) y 0,3 a las que habitualmente logrado en pacientes pediátricos 2,1 veces (norfluoxetina). Un estudio en ratones jóvenes ha indicado que la inhibición del transportador de serotonina evita la acumulación de la formación de hueso. parece estar apoyado por los hallazgos clínicos este hallazgo. La reversibilidad de este efecto no se ha establecido. Otro estudio realizado en ratones jóvenes (tratados en los días postnatales 4 a 21) ha demostrado que la inhibición del transportador de serotonina tuvo efectos duraderos en el comportamiento de los ratones. No hay información sobre si el efecto es reversible. La relevancia clínica de este hallazgo no ha sido establecida. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes