La amantadina 2

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hidrocloruro de amantadina amantadina, USP se designa químicamente como hidrocloruro de 1-adamantanamina. hidrocloruro de amantadina es un polvo cristalino blanco o casi blanco estable, muy soluble en agua y soluble en alcohol y en cloroformo. clorhidrato de amantadina tiene acciones farmacológicas tanto como un anti-Parkinson y un medicamento antiviral. Cada cápsula destinada a administración oral contiene 100 mg de hidrocloruro de amantadina y tiene los siguientes ingredientes inactivos: Óxido de hierro amarillo, gelatina, glicerina, aceite vegetal hidrogenado, lecitina-blanqueada, aceite de soja, sorbitol, sorbitan, manitol, dióxido de titanio, cera de abejas blanca, vegetal manteca, simeticona y óxido de hierro (tinta impronta negro). La amantadina - Clínica Farmacología Mecanismo de Acción Farmacodinámica: Antiviral El mecanismo por el cual la amantadina ejerce su actividad antiviral no se entiende claramente. Se parece prevenir principalmente la liberación de ácido nucleico viral infecciosa en la célula huésped mediante la interferencia con la función del dominio transmembrana de la proteína M2 viral. En ciertos casos, amantadina también se conoce para prevenir el ensamblaje del virus durante la replicación del virus. No parece interferir con la inmunogenicidad de la gripe inactivada una vacuna de virus. Actividad antiviral: La amantadina inhibe la replicación del virus de la gripe A aislados de cada uno de los subtipos H1N1, es decir, H2N2 y H3N2. Tiene muy poca o ninguna actividad contra el virus de la gripe B aísla. Una relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de virus de influenza A de la amantadina y la respuesta clínica a la terapia no ha sido establecida en el hombre. resultados de la prueba de sensibilidad, expresados ​​como la concentración de la amantadina requerida para inhibir en un 50 por el crecimiento de virus (ED 50) en cultivo de tejido varían mucho (de 0,1 mcg / ml a 25,0 mcg / ml) dependiendo del protocolo de ensayo utilizado, el tamaño de virus inóculo, los aislados de influenza a cepas de virus ensayadas, y el tipo de célula utilizada. Las células huésped en cultivo de tejidos tolerados fácilmente amantadina hasta una concentración de 100 mcg / mL. Resistencia a las Drogas: Influenza A variantes con una reducción de la sensibilidad in vitro de amantadina se han aislado a partir de cepas epidémicas en zonas donde se utilizan derivados de adamantano. Los virus de influenza con reducida sensibilidad in vitro han demostrado que es transmisible y para causar una enfermedad típica de la gripe. La relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de las variantes de la gripe A a amantadina y no se ha establecido la respuesta clínica a la terapia. Mecanismo de acción: La enfermedad de Parkinson El mecanismo de acción de la amantadina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y las reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos no se conoce. Los datos de estudios anteriores con animales sugieren que el clorhidrato de amantadina puede tener efectos directos e indirectos sobre las neuronas de dopamina. Estudios más recientes han demostrado que la amantadina es un débil antagonista no competitivo, receptor de NMDA (K 1 10M). A pesar de que la amantadina no se ha demostrado que poseen actividad anticolinérgica directa en estudios con animales, clínicamente, exhibe efectos secundarios similares a los anticolinérgicos como sequedad de boca, retención urinaria, y estreñimiento. clorhidrato de farmacocinética amantadina se absorbe bien por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas están directamente relacionados con la dosis de dosis de hasta 200 mg / día. Las dosis superiores a 200 mg / día pueden resultar en una mayor que aumento proporcional en las concentraciones plasmáticas máximas. Se excreta principalmente inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. Ocho metabolitos de la amantadina se han identificado en la orina humana. Un metabolito, un compuesto N-acetilada, se cuantificó en la orina humana y representó 5-15 de la dosis administrada. Plasma acetilamantadina a suponer hasta el 80 de la concentración plasmática amantadina concurrente en 5 de 12 voluntarios sanos tras la ingestión de una dosis de 200 mg de amantadina. Acetilamantadina no se detectó en el plasma de los siete voluntarios restantes. La contribución de este metabolito a la eficacia o la toxicidad no se conoce. Parece que hay una relación entre las concentraciones de plasma amantadina y la toxicidad. A medida que aumenta la concentración, la toxicidad parece ser frecuente, sin embargo, más, los valores absolutos de las concentraciones de amantadina asociados con efectos adversos no han sido completamente definido. farmacocinética amantadina se determinaron en 24 voluntarios varones adultos normales después de la administración oral de una sola clorhidrato 100 mg cápsula de gel suave amantadina. El 6 horas media (rango: 9 hasta 31 horas) en 19 voluntarios sanos. Después de la administración oral de una dosis única de 100 mg de jarabe de amantadina a cinco voluntarios sanos, la media 0,14 mcg / ml. En los ensayos, el tiempo para C max (T max) un promedio de alrededor de 2 a 4 horas. El aclaramiento plasmático amantadina varió desde 0,2 hasta 0,3 L / hr / kg después de la administración de 5 mg a 25 mg de dosis intravenosas de la amantadina a 15 voluntarios sanos. En seis voluntarios sanos, la relación de la depuración renal de la amantadina aclaramiento plasmático oral aparente fue de 0,79 SD). El volumen de distribución determinada después de la administración intravenosa de amantadina a 15 sujetos sanos fue de 3-8 l / kg, lo que sugiere la unión de tejidos. Amantadina, tras oral única de 200 mg de dosis a 6 sujetos jóvenes sanos y a 6 sujetos sanos de edad avanzada se ha encontrado en el moco nasal en promedio 0,2 a 8 pacientes con insuficiencia renal. La aparente aclaramiento plasmático oral de amantadina se reduce y las concentraciones en plasma de vida media y de plasma se incrementan en individuos sanos de edad avanzada mayores de 60 años. Después de la administración de una sola dosis de 25 a 75 mg a 7 voluntarios sanos de sexo masculino, de edad avanzada, el aclaramiento plasmático aparente de amantadina era 0,10 7 horas (rango 20 a 41 horas). Si estos cambios se deben a la disminución de la función renal o de otros factores relacionados con la edad no se conoce. En un estudio de sujetos jóvenes sanos (n20), depuración renal media de la amantadina, normalizado para el índice de masa corporal, era 1,5 veces mayor en varones que en mujeres (p0.032). En comparación con los individuos adultos sanos, el pase de la amantadina se redujo significativamente en pacientes adultos con insuficiencia renal. La vida media de eliminación aumenta dos a tres veces o mayor cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml / min / 1,73 m 2 y un promedio de ocho días en pacientes en hemodiálisis crónica de mantenimiento. Amanatadine se elimina en cantidades insignificantes de hemodiálisis. El pH de la orina se ha informado de influir en la tasa de excreción de clorhidrato de amantadina. Dado que la tasa de excreción de la amantadina aumenta clorhidrato rápidamente cuando la orina es ácida, la administración de fármacos de orina acidificante puede aumentar la eliminación del fármaco del cuerpo. Indicaciones y uso de amantadina clorhidrato de amantadina cápsulas, USP están indicados para la profilaxis y el tratamiento de los signos y síntomas de la infección causada por varias cepas de influenza A virus. Clorhidrato de amantadina cápsulas, USP también están indicados en el tratamiento del parkinsonismo y reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Profilaxis de la gripe A: Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP están indicados para la quimioprofilaxis contra los signos y síntomas de la infección por influenza A virus. Debido Clorhidrato de Amantadina no impide por completo la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este fármaco todavía pueden desarrollar respuestas inmunes a la enfermedad natural o la vacunación y pueden estar protegidos cuando más adelante se expone a virus antigénicamente relacionados. Después de la vacunación durante un brote de gripe A, de Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP profilaxis debe ser considerado para el período de tiempo de 2 a 4 semanas necesario para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Influenza A Tratamiento: Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP también se indican en el tratamiento de la enfermedad de las vías respiratorias sin complicaciones causadas por la gripe a las cepas de virus, especialmente cuando se administra al inicio del curso de la enfermedad. Hay estudios clínicos bien controlados que demuestran que el tratamiento con amantadina clorhidrato cápsulas, USP evitar el desarrollo de virus de la gripe A neumonía u otras complicaciones en pacientes de alto riesgo. No hay evidencia clínica indica que Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP son eficaces en la profilaxis o el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias virales otras que las causadas por la gripe a cepas de virus. Los siguientes puntos deben ser considerados antes de iniciar el tratamiento o profilaxis con amantadina clorhidrato cápsulas, USP: Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP no es un sustituto de la vacunación temprana sobre una base anual según lo recomendado por los Centros para el Control de Enfermedades y el Comité Asesor de Prevención de Prácticas de Inmunización. Los virus de influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la eficacia del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) pueden también disminuir el beneficio clínico de medicamentos antivirales. Los médicos deben tener en cuenta la información disponible sobre la gripe patrones de susceptibilidad a fármacos y los efectos del tratamiento al momento de decidir si se debe usar amantadina clorhidrato cápsulas, USP. Enfermedades / síndrome de Parkinson: Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP se indican en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (parálisis agitante), parkinsonismo postencefalítico, y parkinsonismo sintomático que puede seguir a una lesión en el sistema nervioso por la intoxicación por monóxido de carbono. Está indicado en los pacientes de edad avanzada que se cree que el desarrollo de parkinsonismo en asociación con arteriosclerosis cerebral. En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP son menos eficaces que la levodopa, (-), - 3- (3,4-dihidroxifenil) - L-alanina, y su eficacia en comparación con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos no tiene todavía ha establecido. Las reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos: Cápsulas de Clorhidrato de Amantadina, USP están indicados en el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Aunque los efectos secundarios de tipo anticolinérgico se han observado con Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP cuando se utiliza en pacientes con reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos, hay una menor incidencia de estos efectos secundarios que la que se observa con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos. Contraindicaciones Clorhidrato de Amantadina cápsulas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de amantadina oa cualquiera de los demás componentes de Clorhidrato de Amantadina cápsulas. Advertencias Muertes: Se han reportado muertes por sobredosis con clorhidrato de amantadina. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión (ver SOBREDOSIS). Las muertes debidas a la acumulación de drogas (sobredosis) han sido reportados en pacientes con insuficiencia renal, que se les prescribió dosis superiores a las recomendadas de SYMMETREL (amantadina) por su nivel de función renal (véase Dosis y vía de administración La dosis de deterioro de la función renal y SOBREDOSIS). Los intentos de suicidio: Los intentos de suicidio, algunos de los cuales han sido mortales, han sido reportados en pacientes tratados con amantadina, muchos de los cuales recibieron cursos de corta duración para el tratamiento o la profilaxis de la gripe. La incidencia de intentos de suicidio no se conoce el mecanismo fisiopatológico y no se entiende. Los intentos de suicidio y pensamientos suicidas han sido reportados en pacientes con y sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. La amantadina puede exacerbar los problemas mentales en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o abuso de sustancias. Los pacientes que intentan suicidarse pueden presentar estados mentales anormales que incluyen desorientación, confusión, depresión, cambios de personalidad, agitación, comportamiento agresivo, alucinaciones, paranoia, otras reacciones psicóticas, y somnolencia o insomnio. Debido a la posibilidad de efectos adversos graves, se debe tener precaución cuando se prescriba amantadina cápsulas de clorhidrato de pacientes que están siendo tratados con fármacos que tienen efectos sobre el SNC, o en los que los riesgos potenciales superan a los beneficios del tratamiento. Efectos del SNC: Los pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones otros deben ser observados de cerca para un posible aumento de la actividad convulsiva. Los pacientes que recibieron amantadina cápsulas de clorhidrato de que observen efectos en el sistema nervioso central o visión borrosa deben evitar conducir o trabajar en situaciones en las que el estado de alerta y la coordinación motora adecuada son importantes. Otros: Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o edema periférico se deben seguir de cerca, ya que hay pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva mientras reciben cápsulas de clorhidrato de amantadina. Los pacientes con enfermedad de Parkinson en la mejora de las cápsulas de clorhidrato de amantadina deben reanudar sus actividades normales gradualmente y con cautela, en consonancia con otras consideraciones médicas, tales como la presencia de osteoporosis o Flebotrombosis. Debido Clorhidrato de Amantadina Cápsulas tiene efectos anticolinérgicos y puede causar midriasis, no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento. Precauciones de Clorhidrato de Amantadina no debe interrumpirse bruscamente en pacientes con enfermedad de Parkinson desde hace algunos pacientes han experimentado una crisis parkinsoniano, es decir, un deterioro clínico marcada repentina, cuando este medicamento se detuvo de repente. La dosis de los fármacos anticolinérgicos o de clorhidrato de amantadina debe reducirse si efectos similares a la atropina aparecen cuando estos fármacos se utilizan al mismo tiempo. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla. El síndrome neuroléptico maligno (SNM): Los casos esporádicos de posible síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento clorhidrato de amantadina. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de clorhidrato de amantadina se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal que se caracteriza por hallazgos neurológicos fiebre o hipertermia incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia del estado mental cambia otros trastornos como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, hallazgos hipertensión o hipotensión laboratorio, tales como la elevación de la creatina fosfoquinasa , leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina en suero. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) el tratamiento intensivo sintomático y seguimiento médico, y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS, sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. enfermedad renal: Debido a que el clorhidrato de amantadina se excreta principalmente por la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de clorhidrato de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más (véase Dosis y vía de administración Dosis para insuficiencia renal). Se debe tener precaución cuando se administre clorhidrato de amantadina para los pacientes con enfermedad hepática. casos raros de elevación reversible de las enzimas hepáticas se han reportado en pacientes que reciben clorhidrato de amantadina, aunque no se ha establecido una relación específica entre el fármaco y tales cambios. Control de los impulsos / conductas compulsivas informes posteriores sugieren que los pacientes tratados con medicamentos contra el Parkinson pueden experimentar intensos impulsos a jugar, el aumento de impulsos sexuales intensos impulsos de gastar dinero sin control, y otros impulsos. Los pacientes pueden ser incapaces de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y que el tono dopaminérgico aumento central, incluyendo clorhidrato de amantadina. En algunos casos, aunque no todos, se informó de estos impulsos haberse detenido cuando se reduce la dosis o se interrumpió la medicación. Dado que los pacientes pueden no reconocer estos comportamientos como anormal es importante que los prescriptores soliciten expresamente los pacientes o sus cuidadores sobre el desarrollo de los juegos de azar insta a nuevos o mayores, los impulsos sexuales, gasto incontrolado u otros impulsos mientras recibe tratamiento con clorhidrato de amantadina. Los médicos deben considerar reducir la dosis o suspender el medicamento si un paciente desarrolla este tipo de impulsos mientras toma clorhidrato de amantadina. Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson, no está claro. Por las razones expuestas anteriormente, los pacientes y los proveedores se les recomienda para monitorizar los melanomas con frecuencia y de forma regular cuando se utiliza clorhidrato de amantadina para cualquier indicación. Idealmente, los exámenes periódicos de la piel deben ser realizados por personas debidamente cualificadas (por ejemplo, los dermatólogos). Otros: La dosis de clorhidrato de amantadina puede necesitar un ajuste cuidadoso en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática. Se debe tener precaución cuando se administre clorhidrato de amantadina a los pacientes con antecedentes de erupción eccematoide recurrente, o para pacientes con psicosis o psiconeurosis grave no controlada por agentes quimioterapéuticos. infecciones bacterianas graves pueden comenzar con síntomas similares a la gripe o pueden coexistir con u ocurrir como complicaciones durante el curso de la influenza. clorhidrato de amantadina no se ha demostrado para prevenir estas complicaciones. Información para Pacientes Los pacientes deben ser advertidos de la información siguiente: La visión borrosa y / o se puede producir deterioro de la agudeza mental. Poco a poco aumentar la actividad física como los síntomas de la enfermedad de Parkinson mejoran. Evitar el uso excesivo de alcohol, ya que puede aumentar la posibilidad de efectos sobre el SNC, tales como mareos, confusión, mareos e hipotensión ortostática. Evite levantarse repentinamente desde una posición de sentado o acostado. Si se produce mareo o aturdimiento, avise al médico. Notificar al médico si el estado de ánimo / cambios mentales, la hinchazón de las extremidades, dificultad para orinar y / o producir falta de aliento. No tome más medicamento de lo recetado, debido al riesgo de sobredosis. Si no hay mejoría en pocos días, o si el medicamento parece ser menos efectiva después de unas semanas, hable con un médico. Consulte al médico antes de suspender la medicación. Busque atención médica de inmediato si se sospecha que una sobredosis de medicación ha sido tomada. Se requiere Interacciones con Medicamentos La observación cuidadosa cuando clorhidrato de amantadina se administra simultáneamente con estimulantes del sistema nervioso central. Los agentes con propiedades anticolinérgicas pueden potenciar los efectos secundarios similares a los anticolinérgicos de la amantadina. La coadministración de tioridazina ha informado a empeorar el temblor en los pacientes de edad avanzada con la enfermedad de Parkinson, sin embargo, no se sabe si otros fenotiazinas producen una respuesta similar. La coadministración de Dyazide contribuyó a la observación o si los medicamentos relacionados producir una respuesta similar. La co-administración de quinina o quinidina con amantadina ha demostrado reducir el aclaramiento renal de la amantadina en alrededor de 30. El uso concomitante de hidrocloruro de amantadina con la vacuna contra la gripe de virus vivos atenuados intranasal (LAIV) no ha sido evaluado. Sin embargo, debido a la posibilidad de interferencia entre estos productos, LAIV no debe administrarse dentro de 2 semanas antes o 48 horas después de la administración de clorhidrato de amantadina, salvo que se indique médicamente. La preocupación por una posible interferencia surge de la posibilidad de que los medicamentos antivirales para inhibir la replicación del virus de la vacuna viva. vacuna de la gripe inactivada trivalente se puede administrar en cualquier momento con respecto al uso de clorhidrato de amantadina. Mutagénesis y carcinogénesis a largo plazo en estudios animales in vivo diseñados para evaluar el potencial carcinogénico de clorhidrato de amantadina no se han realizado. En varios ensayos in vitro de mutación génica, clorhidrato de amantadina no aumentó el número de mutaciones observadas de forma espontánea en cuatro cepas de Salmonella typhimurium (prueba de Ames) o en una línea celular de mamíferos (células de ovario de hámster chino) cuando se realizaron incubaciones con o sin un extracto de activación metabólica del hígado. Además, no había evidencia de daño cromosómico observado en un ensayo in vitro usando linfocitos de sangre periférica humana recién derivados y estimuladas (con y sin activación metabólica) o en un ensayo de micronúcleos ósea in vivo ósea de ratón (140-550 mg / humano kg estimado dosis equivalentes de 11,7 a 45,8 mg / kg en base a la conversión de área de superficie corporal). Deterioro de la fertilidad El efecto de la amantadina en la fertilidad no se ha probado de manera adecuada, es decir, en un estudio llevado a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. En un período de tres camada, no de GLP, estudio de reproducción en ratas, clorhidrato de amantadina, a una dosis de 32 mg / kg / día (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2) se administra a los varones y las hembras ligeramente deteriorados Fertilidad. No se observaron efectos sobre la fertilidad en un nivel de dosis de 10 mg / kg / día (o 0,3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una / base de mg m 2) dosis intermedias no fueron probados. la fecundidad no ha sido reportado durante humana la fertilización in vitro (FIV) cuando el donante de esperma ingerido amantadina 2 semanas antes y durante el ciclo de FIV. Embarazo Efectos teratogénicos: Embarazo categoría C: El efecto de la amantadina en el desarrollo embriofetal y peri-postnatal no ha sido probado de forma adecuada, es decir, en los estudios llevados a cabo en virtud de las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y de acuerdo con la metodología actual recomendada. aumentos Sin embargo, en dos estudios no BPL en ratas en las que las mujeres han recibido una dosis de 5 días antes del apareamiento al día 6 de la gestación o en los días 7 a 14 de la gestación, el clorhidrato de amantadina producidos en la muerte embrionaria en una dosis oral de 100 mg / kg (o 3 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). En el estudio en ratas no GLP en el que las hembras fueron dosificados en los días 7 a 14 de la gestación, no hubo un marcado aumento en malformaciones viscerales y esqueléticas graves a dosis orales de 50 y 100 mg / kg (o 1,5 y 3 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). La dosis sin efecto de teratogenicidad fue de 37 mg / kg (equivalente a la dosis máxima recomendada en humanos sobre una base de mg / m2). Los márgenes de seguridad reportados pueden no reflejar con exactitud el riesgo teniendo en cuenta la calidad cuestionable del estudio sobre el que se basan. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Los datos en humanos con respecto a la teratogenicidad después del uso materno de amantadina es escasa. La tetralogía de Fallot y hemimelia tibial (cariotipo normal) se produjo en un niño expuesto a la amantadina durante el primer trimestre del embarazo (100 mg apartado postal durante 7 días durante la 6ª y 7ª semana de gestación). trastornos del desarrollo cardiovascular (ventrículo único con atresia pulmonar) se asoció con la exposición materna a la amantadina (100 mg / d), administrado durante las 2 primeras semanas de embarazo. clorhidrato de amantadina debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el embrión o el feto. Las madres de enfermería clorhidrato de amantadina se excreta en la leche humana. No se recomienda en madres lactantes. Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia de clorhidrato de amantadina en los recién nacidos y los lactantes menores de 1 año. Uso en el clorhidrato de edad avanzada, ya amantadina se excreta principalmente en la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de clorhidrato de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más. La dosis de clorhidrato de amantadina Cápsulas Puede ser necesario reducir en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, o hipotensión ortostática (ver Dosis y vía de administración). Reacciones adversas Las reacciones adversas más frecuentes a la dosis recomendada de hidrocloruro de amantadina (5 a 10) son: náuseas, mareos (sensación de mareo), y el insomnio. Con menor frecuencia (1 a 5) reportaron reacciones adversas son: depresión, ansiedad e irritabilidad, alucinaciones, confusión, anorexia, sequedad de boca, estreñimiento, ataxia, livedo reticularis, edema periférico, hipotensión ortostática, dolor de cabeza, somnolencia, nerviosismo, alteración sueño, agitación , nariz seca, diarrea y fatiga. Con poca frecuencia (0,1 a 1) que ocurren reacciones adversas son: insuficiencia cardíaca congestiva, psicosis, retención urinaria, disnea, erupciones en la piel, vómitos, debilidad, dificultad para hablar, euforia, pensando anormalidad, la amnesia, hipercinesia, hipertensión, disminución de la libido, y alteración de la visión, incluyendo subepitelial punteada u otra opacidad de la córnea, edema corneal, disminución de la agudeza visual, sensibilidad a la luz, y la parálisis del nervio óptico. (menos de 0,1) que ocurren reacciones adversas raras son: casos de convulsiones, leucopenia, neutropenia, dermatitis eccematoide, episodios oculógiras, intento de suicidio, el suicidio y la ideación suicida (ver Advertencias). Otras reacciones adversas notificadas durante la experiencia post con el uso de clorhidrato de amantadina incluyen Sistema Nervioso / - coma de Psiquiatría, estupor, delirio, hipocinesia, hipertonía, delirios, comportamiento agresivo, reacción paranoide, reacción maníaca, contracciones musculares involuntarias, alteraciones de la marcha, parestesias, cambios en el EEG, y temblor. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla Cardiovascular detención --cardiac, arritmias malignas incluyendo arritmias, hipotensión y taquicardia respiratoria insuficiencia respiratoria - acute, edema pulmonar, y taquipnea hematológica - leukocytosis agranulocitosis sentidos - keratitis y midriasis de la piel y anejos especial - pruritus y síndrome maligno - neuroleptic Varios diaforesis (ver Advertencias), reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas, edema y fiebre. Prueba de laboratorio - elevated: CPK, BUN, creatinina sérica, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina, GGT, SGOT, SGPT y. Para reportar sospechas de reacciones adversas de contactos de bandera en 1866-231-1749 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch~~V han sido reportados por sobredosis con clorhidrato de amantadina muerto de la sobredosificación. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Debido a que algunos pacientes han intentado suicidarse con una sobredosis con amantadina, medicamentos deben ser recetados por la menor cantidad consistente con buen manejo del paciente. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión. El edema pulmonar e insuficiencia respiratoria (incluyendo síndrome de dificultad respiratoria del adulto-SDRA) se han reportado disfunción renal, incluyendo el aumento de BUN, aclaramiento de creatinina disminuido y la insuficiencia renal puede ocurrir. efectos sobre el sistema nervioso central que han sido reportados incluyen insomnio, ansiedad, agitación, comportamiento agresivo, hipertonía, hiperquinesia, ataxia, alteración de la marcha, temblores, confusión, desorientación, despersonalización, miedo, delirio, alucinaciones, reacciones psicóticas, letargo, somnolencia y coma. Las convulsiones pueden ser exacerbados en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos. La hipertermia se ha observado también en los casos en que ha ocurrido una sobredosis de drogas. No existe un antídoto específico para una sobredosis de clorhidrato de amantadina. Sin embargo, se administra lentamente fisostigmina por vía intravenosa en dosis de 1 y 2 mg en un adulto 2 en intervalos de 1 a 2 horas y dosis de 0,5 mg en un niño 3 a 5 a intervalos de 10 minutos hasta un máximo de 2 mg / hora tener ha informado que es eficaz en el control de la toxicidad del sistema nervioso central provocada por el clorhidrato de amantadina. Para una sobredosis aguda, medidas generales de apoyo deben ser empleados así como lavado gástrico inmediato o inducción del vómito. Los líquidos deben ser forzados, y si es necesario, por vía intravenosa. El pH de la orina se ha informado de influir en la tasa de excreción de clorhidrato de amantadina. Dado que la tasa de excreción de la amantadina aumenta clorhidrato rápidamente cuando la orina es ácida, la administración de fármacos de orina acidificante puede aumentar la eliminación del fármaco del cuerpo. La presión arterial, el pulso, la respiración y la temperatura deben ser monitoreados. El paciente debe ser observado para la hiperactividad y convulsiones si es necesario, la sedación, y la terapia anticonvulsiva debe administrarse. El paciente debe ser observado para el posible desarrollo de arritmias e hipotensión, si es necesario el tratamiento antiarrítmico y antihypotensive, debe concederse la debida. monitorización electrocardiográfica puede ser necesaria después de la ingestión, ya que las taquiarritmias malignas pueden aparecer después de una sobredosis. Se debe tener precaución cuando se administre agentes adrenérgicos, como el isoproterenol, a los pacientes con una sobredosis de clorhidrato de amantadina, ya que la actividad dopaminérgica de clorhidrato de amantadina se ha informado de inducir arritmias malignas. El electrolitos en sangre, pH de la orina y la producción de orina deben ser monitoreados. Si no hay ningún registro de reciente micción, se debe hacer un cateterismo. La amantadina Dosis y administración La dosis de clorhidrato de amantadina Las cápsulas pueden necesitar ser reducida en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, edema periférico, hipotensión ortostática o insuficiencia renal (véase Dosis de deterioro de la función renal). Dosis para la profilaxis y el tratamiento de poco Virus de la Influenza Enfermedad de adultos: La dosis diaria para adultos de Clorhidrato de Amantadina cápsulas es de 200 mg dos cápsulas de 100 mg en una sola dosis diaria. La dosis diaria puede dividirse en una cápsula de 100 mg dos veces al día. Si los efectos del sistema nervioso central se desarrollan en la dosificación una vez al día, una pauta de dosificación dividido puede reducir este tipo de quejas. En las personas de 65 años de edad o más, la dosis diaria de cápsulas de clorhidrato de amantadina es de 100 mg. Una dosis diaria de 100 mg también se ha demostrado en estudios de inoculación experimental para ser eficaz como profilaxis en adultos sanos que no están en alto riesgo de complicaciones relacionadas con la influenza. Sin embargo, no se ha demostrado que una dosis diaria 100 mg es tan eficaz como una dosis diaria de 200 mg para la profilaxis, ni tiene el 100 mg dosis diaria ha estudiado en el tratamiento de la enfermedad de la gripe aguda. En los últimos ensayos clínicos, la incidencia de efectos secundarios del sistema nervioso central (SNC) asociados con la dosis diaria de 100 mg fue en o cerca del nivel de placebo. La dosis de 100 mg se recomienda para personas que han demostrado intolerancia a 200 mg de Clorhidrato de Amantadina cápsulas al día debido a la CNS u otras toxicidades. Los pacientes pediátricos: 1 año. a 9 años. de la edad: La dosis diaria total se debe calcular sobre la base de 2 a 4 mg / lb / día (4.4 a 8.8 mg / kg / día), pero que no exceda 150 mg por día. 9 yrs. to12 años. de la edad: La dosis diaria total es de 200 mg administrados como una cápsula de 100 mg dos veces al día. La dosis diaria 100 mg no se ha estudiado en esta población pediátrica. Por lo tanto, no existen datos que demuestran que esta dosis es tan eficaz como o es más seguro que la dosis diaria de 200 mg en esta población de pacientes. dosificación profiláctica debe iniciarse en previsión de un brote de gripe A y antes o después del contacto con las personas con el virus de la gripe A de enfermedades de las vías respiratorias. Clorhidrato de amantadina Cápsulas debe continuarse diariamente durante al menos 10 días después de una exposición conocida. Si Clorhidrato de Amantadina Las cápsulas se utiliza en conjunción con chemoprophylactically antigripal inactivada Una vacuna contra el virus hasta que las respuestas de anticuerpos protectores se desarrollan, a continuación, se debe administrar durante 2 a 4 semanas después de la vacuna ha sido dado. Cuando la gripe vacuna inactivada contra el virus no está disponible o está contraindicado, Clorhidrato de Amantadina Cápsulas debe administrarse durante la duración de la conocida gripe A en la comunidad debido a la exposición repetida y desconocido. El tratamiento de la influenza A virus de la enfermedad debe iniciarse tan pronto como sea posible, preferiblemente dentro de 24 a 48 horas después de la aparición de signos y síntomas, y debe continuarse durante 24 a 48 horas después de la desaparición de los signos y síntomas. Dosis para adultos parkinsonismo: La dosis habitual de Clorhidrato de Amantadina cápsulas es de 100 mg dos veces al día cuando se utiliza solo. Clorhidrato de amantadina cápsulas tienen un inicio de acción por lo general dentro de las 48 horas. La dosis inicial de Clorhidrato de Amantadina cápsulas es de 100 mg al día para pacientes con enfermedades médicas asociadas graves o que están recibiendo altas dosis de otros fármacos antiparkinsonianos. Después de una a varias semanas a 100 mg una vez al día, la dosis puede aumentarse a 100 mg dos veces al día, si es necesario. Ocasionalmente, los pacientes cuyas respuestas no son óptimas con amantadina clorhidrato cápsulas a 200 mg al día puede ser beneficioso un aumento de hasta 400 mg al día en dosis divididas. Sin embargo, estos pacientes deben ser supervisados ​​de cerca por sus médicos. Los pacientes inicialmente en obtener beneficios a partir de Clorhidrato de Amantadina Cápsulas experiencia con cierta frecuencia una caída-off de la eficacia después de unos meses. Beneficio puede ser recuperado mediante el aumento de la dosis a 300 mg al día. Como alternativa, la suspensión temporal de Clorhidrato de Amantadina cápsulas durante varias semanas, seguido de reinicio de la droga, puede dar lugar a la recuperación de beneficios en algunos pacientes. La decisión de utilizar otros fármacos antiparkinsonianos, puede ser necesario. Dosis para la terapia concomitante Algunos pacientes que no responden a los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos pueden responder a amantadina clorhidrato cápsulas. Cuando Clorhidrato de Amantadina cápsulas o fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos se utilizan cada uno con beneficios marginales, el uso concomitante puede producir un beneficio adicional. Cuando Clorhidrato de Amantadina Cápsulas y levodopa se inician al mismo tiempo, el paciente puede exhibir beneficios terapéuticos rápidos. Clorhidrato de amantadina cápsulas, debe mantenerse constante a 100 mg al día o dos veces al día, mientras que la dosis diaria de levodopa se incrementa gradualmente a un beneficio óptimo. Cuando se añadió clorhidrato de amantadina Cápsulas de óptima dosis bien toleradas de la levodopa, un beneficio adicional puede resultar, incluso suavizar las fluctuaciones de la mejora que a veces se producen en pacientes en tratamiento con levodopa sola. Los pacientes que requieren una reducción de su dosis habitual de levodopa debido al desarrollo de efectos secundarios, posiblemente, puede recuperar el beneficio perdido con la adición de clorhidrato de amantadina cápsulas. Dosis para Reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos para adultos: La dosis habitual de Clorhidrato de Amantadina cápsulas es de 100 mg dos veces al día. Ocasionalmente, los pacientes cuyas respuestas no son óptimas con amantadina clorhidrato cápsulas a 200 mg al día puede ser beneficioso un aumento de hasta 300 mg al día en dosis divididas. Dosis para insuficiencia renal Dependiendo de la depuración de creatinina, se recomiendan los siguientes ajustes de dosis: La dosis recomendada para los pacientes en hemodiálisis es de 200 mg cada 7 días. ¿Cómo se suministra amantadina clorhidrato de amantadina cápsulas, USP están disponibles en forma de cápsulas de gelatina blanda que contienen amarillo, 100 mg de clorhidrato de amantadina. Cada cápsula se imprime con tinta de color negro en A1. NDC 50268-069-15 10 tabletas por tarjeta, 5 tarjetas por caja dispensados ​​en el material de perforación de la ampolla. Exclusivamente para uso institucional. Almacenar a 20 a 25F) Ver USP temperatura ambiente controlada. Protegerlo de la humedad. Distribuir en un recipiente hermético y resistente a la luz, tal como se define en la USP. Mantener fuera del alcance de los niños. Referencias 1 W. W. Wilson y A. H. Rajput, amantadina-Dyazide Interacción, Can. Medicina. Assoc. J. 129: 974-975, 1983. 2 D. F. Casey, N. Engl. J. 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